Typ 2-inflammation

Typ 2-inflammation är en typ av immunsvar. Dess fysiologiska funktion är att försvara kroppen mot helminter, men ett felaktigt typ 2-inflammatoriskt svar bidrar til flera sjukdomars patofysiologi.

Molekylärbiologi

IL-25, IL-33 och TSLP är alarminer som frigörs från skadade epitelceller. Dessa cytokiner medierar aktivering av typ 2 T-hjälparceller (T_h2-celler), typ 2 medfödda lymfoida celler (ILC2-celler) och dendritiska celler. T_h2-celler och ILC2 celler utsöndrar IL-4, IL-5 och IL-13.

IL-4 driver CD4+ T-celler att differentieras mot T_h2-subtypen och inducerar isotypväxling till IgE i B-celler. IL-4 och IL-13 stimulerar eosinofiler att migrera till inflammationsstället, medan IL-5 främjar både migration och produktion av eosinofiler.

Medverkan till sjukdomar hos människor

Typ 2-inflammation bidrar till flera kroniska sjukdomar:

• Astma
• Atopisk dermatit
• Kronisk bihåleinflammation med näspolyper
• Eosinofil esofagit

Personer med en typ 2-inflammatorisk sjukdom är mer benägna att ha andra typ 2-inflammatoriska sjukdomar.

Mål för läkemedelsbehandling

Flera läkemedel har utvecklats som riktar sig mot mediatorer av typ 2-inflammation:

• Specifika IL-4-blockerare:
  • Altrakincept
  • Pascolizumab
• Specifika IL-5-blockerare:
  • Benralizumab
  • Mepolizumab
  • Reslizumab
• Specifika IL-13-blockerare:
  • Lebrikizumab
  • Tralokinumab
• IL-4- och IL-13-blockerare:
  • Dupilumab
• IgE-blockerare:
  • Ligelizumab
  • Omalizumab